你知道吗？在你的身体里，正上演着一场堪比《碟中谍》的生死较量 —— 一方是人体天生的“反恐精英”NK细胞，另一方是狡猾多变的“肿瘤间谍”。《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》期刊上的一项最新研究，揭开了这场持续终生的秘密战争。

NK细胞

天生的“快速反应特种兵”

1975年，科学家在小鼠体内发现了一种 “不按常理出牌” 的免疫细胞：它们不需要 “岗前培训”，也不用 “查身份证”，就能一眼识破癌细胞的伪装，直接开火。这就是NK细胞，免疫系统里的 “快速反应特种兵”。

和需要抗原 “介绍” 才能激活的T细胞、B细胞不同，NK细胞的作战逻辑简单直接：正常细胞表面有 “自我身份证”（MHC-I 分子），NK细胞看到就放行；癌细胞丢了 “身份证”，NK细胞立刻释放 “杀伤武器”（颗粒酶、穿孔素），让异常细胞凋亡。

更厉害的是，NK细胞还有 “分工合作” 的智慧：

• CD56dim亚型（占血液NK细胞的 90%）：是前线 “突击手”，细胞毒性超强，直接冲上去砍杀癌细胞；

• CD56bright亚型：驻守淋巴结等 “指挥中心”，虽然杀伤力弱，但能分泌 “信号弹”（如干扰素 -γ），调动其他免疫细胞增援。

  
  

三大战场

NK细胞的 “生死攻防战”

肿瘤不是“孤军作战”，它们会构建“防御工事”、打通“转移通道”。NK细胞在这三大战场的表现，直接决定了抗癌战争的走向。

战场 1：肿瘤微环境 —— 被“叛徒”暗算的先锋

肿瘤微环境是癌细胞的“舒适区”，这里有诸多“帮凶”来抑制NK细胞：

• M2型巨噬细胞：原本是“清道夫”，却被癌细胞策反成“叛徒”，分泌TGF-β、IL-10等“迷魂药”，降低 NK 细胞表面激活受体（如NKG2D、NKp30）的表达，卸掉其“武器”；

• 调节性T细胞（Tregs）：像 “抢食的恶霸”，抢走NK细胞的 “能量包”（IL-2），还通过表达CTLA-4、PD-1等与NK细胞直接接触，压制NK细胞活性；

• 缺氧陷阱：肿瘤核心缺氧，不仅让NK细胞的“雷达”（NKp46、NKG2D）失灵，还让癌细胞的“靶子”（MIC-A）变少，双重削弱杀伤能力。

  
  

更狡猾的是，癌细胞会给自己戴上“假面具”—— 改变表面糖基化（比如过量表达唾液酸），与NK细胞的抑制性受体（Siglec 7/9）结合，让NK细胞误以为是“自己人”。

战场 2：淋巴系统 —— 双面间谍的博弈

淋巴系统是免疫细胞的“情报中心”，也是癌细胞转移的“快速通道”。NK细胞在这里的作用很复杂：

• 正面战场：淋巴结里的NK细胞分泌干扰素-γ，激活树突状细胞和T细胞，增强整体免疫力。研究发现，结肠癌患者淋巴结中NK细胞数量较多时，预后往往更好；

• 暗面陷阱：癌细胞会改造淋巴环境，诱导Tregs聚集并分泌TGF-β等抑制物质，还给自己贴更多“假身份证”（MHC-I、PD-L1），骗NK细胞放行。

  
  

最典型的是乳腺癌转移：淋巴结里的NK细胞被 “下套”，高表达抑制性受体NKG2A，而癌细胞自身则特意增加HLA-E的表达，两者一结合，NK细胞就像被 “点穴”，眼睁睁看着癌细胞扩散。

战场 3：血液系统 —— 追杀“转移种子”的生死时速

当癌细胞从原发肿瘤脱落进入血液，就成了 “转移种子”（循环肿瘤细胞，CTCs）。NK细胞是血液中追杀它们的“王牌猎手”，但CTCs很狡猾：

• 血小板 “盾牌”：血小板包裹CTCs，阻止NK细胞识别，还分泌TGF-β进一步抑制NK细胞活性；

• 偷来的 “伪装道具”：CTCs “借用” 血小板的RGS18 mRNA，诱导自身表达 HLA-E，与NK细胞的NKG2A受体结合，直接阻断杀伤信号。

  
  

临床研究显示，非小细胞肺癌患者血液中NKp46阳性的NK细胞越多，生存期越长；而胃癌患者血液中NK细胞活性越弱，肿瘤进展越快。

图：转移形成过程中肿瘤细胞对NK细胞的免疫逃逸机制示意图

NK细胞回输

为抗癌战争增添援军

当体内NK细胞“兵力不足”或活性受限时，NK细胞回输技术成为重要的“外援”力量，为免疫系统“增兵”。

回输援军的两大优势

• 战斗力强：体外培养时可增强NK细胞的激活受体（如NKG2D、NKp30）表达，相当于装上 “加强版武器”；

• 目标明确：天生能识别缺失“自我身份证”的癌细胞，回输后直接冲向肿瘤细胞，减少对正常细胞的误伤。

  
  

临床证据彰显潜力

在针对晚期非小细胞肺癌的试验中，回输体外扩增的NK细胞30天后，患者血液中CTCs数量从平均27.12个降至14.02个，肿瘤标志物（如 CEA、CK18）也明显减少，表明其能有效清除血液中的癌细胞，抑制转移。

研究还发现，NK细胞数量与CTCs数量呈 "负相关"——NK细胞越多，CTCs越少。尤其是晚期患者，这种关联更明显。这意味着：回输后如果NK细胞数量上升、CTCs下降，往往说明治疗有效。医生可以通过监测这两个指标，及时调整治疗方案。

相比其他细胞疗法的独特优势

和大家熟悉的CAR-T疗法相比，NK细胞回输有几个独特优势：

• 无需量身定制：CAR-T疗法需要针对患者肿瘤抗原设计受体，而NK细胞天生能识别多种癌细胞，适用范围更广；

• 副作用更小：NK细胞不会引发严重的 "细胞因子风暴"，对身体负担较轻；

• 直击转移痛点：血液中的NK细胞是清除CTCs的关键，回输后能直接阻断肿瘤转移路径，这是很多疗法难以做到的。

  
  

未来展望

让抗癌战斗力持续升级

文献指出，NK细胞回输的潜力还能进一步挖掘。科学家们正通过多种方式增强NK细胞的抗癌能力：

• 阻断癌细胞的“伪装术”：用药物抑制TGF-β、阻断NKG2A-HLA-E结合，让癌细胞无法欺骗NK细胞；

• 基因编辑“超级NK细胞”：通过修改基因，让NK细胞的激活受体表达更强，不怕肿瘤微环境的“抑制信号”；

• 联合检测+精准回输：把NK细胞活性和CTCs数量纳入液体活检，根据患者情况调整回输次数和剂量，实现“个性化抗癌”。

从体内的“抗癌特种兵” 到回输的“援军”，NK细胞在对抗肿瘤的战场上发挥着越来越重要的作用。随着研究的不断深入，相信NK细胞疗法将为更多癌症患者带来希望，成为阻断肿瘤转移的有力武器。

参考文献：

[1].https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03375-x

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