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    【JMC】增强基于VHL的PROTACs的溶解度：优化USP7降解剂以提高可开发性

    USP7 VHL CRBN
    07/22
    18
    PROTAC （ proteolysis-targeting chimera ）通过 “ 劫持 ”E3 泛素连接酶将目标蛋白泛素化并降解，属于 “ 超越五规则 ” 分子，普遍面临水溶度低、口服吸收差、注射体积受限等成药性问题。 目前处于临床阶段 PROTAC 主要招募 CRBN ，而招募 VHL 的 PROTAC 数量明显不足，部分原因归咎于 VHL 配体理化性质不佳（溶解度、 TPSA 和 HBD ）。 研究结果表明，合理的支架设计可以产生溶解度增强的基于 VHL 的 PROTACs ，具有广泛的药物开发潜力。
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