要说起这突然改变注意或者陷入纠结的时刻，相信各位女性朋友们或是有女朋友/老婆的男性朋友们肯定很熟悉：都走到店门口了，女朋友突然改变了主意“不吃这个了，我们去吃那家吧！”；或是网购时对着两件差不多的衬衫比较了半小时，好不容易下单后又连夜退货改拍另一件；周末出游选路线，明明前一晚定好了方案，清晨睁眼却突然觉得“好像另一条路更有意思”......这些个伴侣抓狂、让自己心累的“改变主意”场景，是不是刚刚发生过？

对比起来，身边的一些男性朋友似乎显得“铁了心”：选定了就一条道走到底，很少回头琢磨“如果”。而女性则更容易在事后反复咀嚼那些可能“选错”的瞬间，甚至因为“钱都花了”、“时间都搭进去了”而硬着头皮坚持原本想放弃的事。这种对“沉没成本”的敏感和对“后悔”的担忧，像无形的绳索，悄悄绊住了很多人改变的脚步。

更值得关注的是，这种思维模式与心理健康紧密相连。以往的研究显示：女性患抑郁症的概率是男性的两倍，而过度反思（rumination）——即反复纠结于过去的负面选择或感受，正是女性患者中更突出、也更顽固的症状。它不单是情绪的低谷，更会悄悄渗透进每一次大小决策，形成压力与自我怀疑的循环。

那么，究竟为什么女性在做选择时会更加纠结、更易过度反思呢？科学家的最新发现，为我们指出了一个关键“开关”！

图1：文章标题

近日，美国西奈山伊坎医学院 Sweis 博士团队在国际知名期刊《Science Advances》上发表了一项新研究。研究发现，大脑内侧前额叶皮层（这个区域是决策和情绪调节的关键中枢）中，有一种叫 LINC00473 的长链非编码 RNA，对女性的决策影响显著。它不干扰基础决策，却会以性别依赖的方式改变重新评估行为：一方面影响对时间累积成本的价值计算，另一方面改变对既往错误决策的重视程度。而这正是“沉没成本效应”和“懊悔情绪”的神经基础。该研究为理解精神疾病中性别差异化的认知障碍提供了新视角。

一、建立实验模型

实验主角是 40 只成年C57BL/6J小鼠（20 只雄性，20 只雌性），它们被分成两组：一组注射携带 LINC00473 基因的病毒（LINC 组），另一组注射绿色荧光蛋白作为对照（GFP 组）。

研究人员让这两组小老鼠们玩了个游戏——Restaurant Row。游戏规则如下：小老鼠们被放进一个模拟“美食街”的迷宫，里面有 4 家“餐厅”，分别提供巧克力、香蕉、葡萄和原味 4 种口味的 pellets（小鼠爱吃），但想吃东西得“等号”——进入餐厅的“选择区”（OZ）后，会听到不同音调的提示音，音调越高，等待时间越长（比如低音可能等 1 秒，高音可能等 30 秒）。

小鼠的任务是在 30 分钟内“干饭”，但每一步都要做选择：在 OZ 时，是接受等待（进“等待区”WZ）还是换一家（跳过）；在 WZ 时，是坚持等到饭还是中途放弃（quit）。实验分 4 个阶段，等待时间从 1 秒逐渐延长到 1-30 秒，模拟“从轻松干饭到抢饭内卷”的经济压力升级。

图2：雄性和雌性小鼠任务测试

经过 45 天的Restaurant Row游戏后，小鼠们的行为差异逐渐清晰。

一开始，所有小鼠都学习了新规则，即听到 1 秒的提示音（低音）后就有饭吃。结果显示，不管是雄鼠还是雌鼠，不管打没打 LINC00473，它们跑的距离、正确转圈数、吃到的 pellets 数量都差不多，对口味的偏好（比如更爱巧克力还是香蕉）也没明显差异。

图3：LINC00473改变条件性位置偏爱行为

二、LINC00473改变不同性别小鼠的价值行为偏好

随后，为了探究 LINC00473 对奖励相关行为的影响，研究人员设计了无任务的自由探索实验：让小鼠在没有任何任务的情况下自由逛迷宫，观察它们对曾经获取奖励的位点（即不同风味的餐厅）形成的条件性位置偏好（CPP）——简单说，就是看小鼠是否会更频繁、更久地停留在自己喜欢的奖励位点附近。他们发现，尽管雌性小鼠获取的奖励数量和雄性相当，但在它们最偏好的风味区域，停留时间的增加幅度明显变弱（也就是 CPP 减弱），而进入这些区域的频率却没受影响。

这表明，LINC00473 的表达会选择性调控雌性小鼠基于主观价值（比如对特定风味的偏好）的奖励消费时长（即什么时候离开），却不影响它们趋近奖励的动机（即是否愿意进入）。这种“只影响退出、不影响趋近”的价值依赖行为差异，也为后续实验中观察到的雌性小鼠“及时止损”策略埋下了伏笔。

图4：LINC00473对复杂觅食模式的性别依赖性影响

为了进一步挖掘背后的机制，研究人员通过逐步提高获取奖励的“成本”——把等待延迟从1-5秒、1-15秒逐步增加到1-30秒，同时保持每天 30 分钟的觅食时间不变，构建出模拟“经济压力”的环境。

结果显示，面对越来越大的生存挑战，小鼠的觅食模式在长期内发生了调整；而 LINC00473 处理组的雌性小鼠，正是因为更频繁地放弃等待，才最终导致它们的跑动圈数和奖励获取量发生变化。这说明，LINC00473 对小鼠放弃行为的频率和反应时间的影响具有性别依赖性，而且这种影响只有在奖励稀缺（即获取难度大）时才会显现出来。

图5：思维转换决策模式影响性别依赖性神经经济策略

在此基础上，研究人员量化分析了小鼠在经济决策中的具体行为：比如在提供区（OZ）是选择进入还是跳过，在等待区（WZ）是坚持到底还是中途退出，这些选择如何受等待时间和风味偏好的影响。结果发现，雌雄小鼠在等待区的决策策略“最优性”上存在明显差异，但 LINC00473 并没有改变它们的决策阈值—— 也就是“愿意进入”或“愿意等待”的基本倾向没受影响。

图6：LINC00473改变想法决策的时间动态

三、LINC00473改变女性决策思维机制

更进一步，研究人员还深入分析了等待区（WZ）退出决策的“经济学逻辑”。结果显示，LINC00473 处理的雌性小鼠在二次评估是否放弃时，对时间的流逝更为敏感，这种特性呈现出一种有趣的双重性：它们一方面更容易做出快速且经济上有利的放弃决策（及时止损），另一方面又会随着等待时间的增加，动态调整对“继续等待”的价值判断，即等待越久，越觉得“不应该放弃”，甚至可能过度停留。

这其实反映了二次评估中“价值函数”的陡峭化，而这种变化正是因为雌性小鼠内侧前额叶皮层（mPFC）中 LINC00473 的表达增强所致。这种“快速退出 + 对时间敏感的重新评估”的双重决策特点，为理解抑郁症的性别差异提供了新角度：比如女性抑郁症患者更易反复权衡沉没成本，可能就与这种机制有关。

同时也表明，环境压力、分子机制（如 LINC00473）与反事实思维（即“如果当初选另一条路会怎样”的想法）之间的相互作用，是塑造复杂决策的关键，而女性可能天生就同时具备高效止损和对沉没成本更敏感的神经基础。

图7：全文模式图

最后，研究人员还探究了与放弃决策相关的事件序列对小鼠后续行为的影响。借助Restaurant Row游戏中“前一次决策会影响下一次选择”的特点，他们发现 “改变主意”这类决策行为其实非常复杂，会随着环境经济压力动态调整，而这种二次评估过程在性别维度上受到多层次的调控。

小 结

上述一堆专业结果是不是让你看着有点头晕？这里，我们再来通俗总结下这篇研究。

简单来说，本研究发现女性大脑内侧前额叶皮层里有种叫LINC00473的RNA，它让女性在面对选择时，能更敏锐地权衡沉没成本和风险收益，也促成了女性更“纠结”的特质，当然啦，也正如研究者指出的，这其实是进化赋予女性的生存优势——帮助其在复杂环境中更谨慎、更灵活地决策。

不过，这并不是说“爱纠结”是好事。当这种机制失控时，可能引发负面反刍和抑郁症。但了解了 LINC00473 的作用，未来我们或许能开发更精准的疗法，帮助那些过于陷入负面思考循环的女性，例如通过调节 LINC00473 的表达来平衡她们对过往决策的过度敏感，缓解因反复纠结带来的心理负担；对于平时生活中，稍爱纠结的女生，大家也多一份谅解，不是她作天作地，而是大脑里的 LINC00473 在发挥作用，权衡各种可能性呢~

参考文献：

Romain Durand-de Cuttoli et al. ,Change-of-mind neuroeconomic decision-making is modulated by LINC00473 in medial prefrontal cortex in a sex-dependent manner.Sci. Adv.11,eadr3228(2025).DOI:10.1126/sciadv.adr3228

文章来源：生物谷

原文来源： http://mp.weixin.qq.com/s/CAx9cshTR9ue9-6fJtvjHw

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