这两株抗体能高效结合数十年来流行的甲型流感(Group 1/2)和乙型流感病毒的神经氨酸酶(NA),并显著抑制多种NA亚型的酶活性,同时对近年流行的禽流感毒株也表现出强中和活性。 研究团队通过冷冻电镜解析了抗体与四种NA抗原的复合物结构,阐明了其广谱中和机制。 (1)催化口袋阻断:CAV-F6和CAV-F34的HCDR3像“钥匙”插入NA活性中心,直接抑制酶活,并与保守残基(R118、D151等)形成氢键网络;(2)结合模式差异:两株抗体虽使用相同胚系基因(IGHV3-48/IGKV3-20),但结合角度不同;(3)表位高度保守:识别位点在1968-2025年间流行的H1N1/H5N1/H3N2毒株中高度保守;(4)关键残基作用:R54与口袋外围强相互作用,其突变(R54S)使抗体解离速率增加13倍,结合力显著降低。
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