全球ADC药物市场正迎来爆发式增长，以明星产品Enhertu为例， 2025年上半年销售额已达到22.89亿美元，五年复合增长率超60%。值得注意的是，在其肺癌、乳腺癌、胃癌、肠癌四大核心适应症领域中，消化道癌症贡献了近半市场份额，凸显这一领域巨大的市场需求。然而，随着以MMAE、MMAF为代表的微管蛋白抑制剂类ADC广泛应用，耐药问题日益凸显——大量患者在初响应后出现疾病进展，这一现象在胃肠道肿瘤中尤为突出。

在这一背景下，CDH17靶点迅速崛起为胃肠道肿瘤的新焦点。七月底，迈威生物宣布其自主研发的靶向CDH17 ADC创新药7MW4911同步获得中美两国临床受理，引发行业关注。此前，该药物相关研究已发表于Cell 子刊《Cell Reports Medicine》，其搭载的自主研发MF-6毒素凭借独特的抗多药耐药特性，在临床前研究中展现出突破现有治疗瓶颈的潜力，为破解ADC耐药难题提供了全新思路。这一进展不仅是中国创新药企在ADC领域的突破，更可能为消化道肿瘤患者带来新的治疗希望。

一、CDH17靶点的战略价值——消化道肿瘤治疗的新机遇

CDH17作为消化道肿瘤治疗的潜力靶点，兼具高特异性表达与显著临床价值。根据迈威生物临床前的研究数据，CDH17在消化道肿瘤中呈现高表达特性：结直肠癌表达率高达100% （H评分50-300），胃腺癌达77% （平均H评分108），胰腺腺癌达55% （平均H评分63）。这种优异的靶点密度为ADC药物提供了理想的治疗窗口。更为重要的是其卓越的安全性特征——CDH17在正常组织中仅特异性表达于小肠和结肠上皮细胞的基底外侧膜表达，且位于细胞间紧密连接处，血液循环难以接触。这种独特的生物学分布最大程度避免了脱靶毒性，为ADC治疗创造了显著的安全性优势。

来源：Cell Reports Medicine

从临床需求来看，消化道肿瘤存在巨大的未满足医疗需求：全球每年新发结直肠癌近200万例，胃癌约100万例，胰腺癌虽然发病率相对较低，但预后极差（晚期患者5年生存率不足5%）。现有治疗手段面临严峻挑战，以免疫治疗为例，研究显示消化道肿瘤患者耐药率居高不下：食管癌 49%，胃癌/胃食管结合部癌51%，肠癌27%，肝胆癌/胰腺癌57%。

CDH17靶向治疗的出现，为破解消化道肿瘤治疗困境提供了全新路径。其独特的高表达模式与安全性特征，结合ADC技术的精准杀伤优势，有望为患者带来突破性的治疗选择。这一靶点的开发，不仅具有重要的科学意义，更蕴含着巨大的临床价值与市场潜力。

二、抗多药耐药突破：MF-6毒素的差异化优势

作为迈威生物自主研发的创新型DNA拓扑异构酶I抑制剂，MF-6毒素凭借其独特的作用机制和卓越的临床前表现，在抗多药耐药领域展现出显著的差异化优势。与传统小分子毒素相比，MF-6具有结构新颖、代谢稳定且不易被ABC转运蛋白外排的优势，具备在耐药肿瘤中持续发挥药效的能力。临床前研究证实，MF-6在多种消化道肿瘤细胞中的抑制活性显著优于其他拓扑异构酶I抑制剂（如SN38, DXd）。

《Cell Reports Medicine》发表的研究数据显示，在ABC转运蛋白（如P-gp、BCRP）过表达的多药耐药模型中，搭载MF-6毒素的7MW4911疗效显著优于MMAE和DXd类ADC，甚至能够逆转此类 ADC 治疗后的肿瘤进展。关键机制在于MF-6不被P-gp等转运蛋白识别，从而有效规避了常见的耐药途径，成为克服肿瘤多药耐药的突破性选择。

除了耐药优势外，7MW4911在结直肠癌、胃癌及胰腺癌PDX/CDX 模型中均展现深度抑瘤效应，且对RAS/BRAF 等多种突变及不同 CMS 分型结直肠癌均有效。MF-6高膜渗透性赋予其强效的旁观者杀伤效应，进一步扩大肿瘤杀伤范围。值得注意的是，7MW4911对CDH17阴性肿瘤细胞也展现出显著活性，这意味着其适应症可拓展空间大，有望应用于更广泛的肿瘤患者群体。

依托迈威生物创新的定点偶联技术平台（IDDC™平台），7MW4911具备结构高度均一、载药精准稳定等优势，且在食蟹猴血浆中240小时后仍能保持 90% 药物完整，展现出卓越的体内稳定性。这一技术特性不仅提升了药物的安全性，也为产业化奠定了坚实的基础。

MF-6毒素通过"耐药突破+广谱强效+技术壁垒"的三重优势，重新定义了拓扑异构酶抑制剂在肿瘤治疗中的价值。搭载该毒素的7MW4911有望成为结直肠癌、胃癌等消化道肿瘤治疗领域的突破性疗法，特别是为多药耐药患者提供全新的治疗选择，展现出广阔的临床应用前景。

结语

当前，国内CDH17 ADC领域已呈现激烈竞争态势，乐普生物（MRG007）、康诺亚（CM518D1）等企业的管线已推进至I/II期临床，宜联生物等多家布局者也紧随其后。然而，整体研发进度仍处早期阶段，尚未有临床数据明确验证疗效与安全性，这意味着市场格局尚未固化，后来者仍具突围机会。

在这一高度同质化的赛道中，技术差异化将成为决胜未来的核心。随着ADC治疗逐渐步入“耐药时代”，迈威生物凭借MF-6毒素独特的抗耐药机制、强效杀伤力及广谱潜力，有望在临床阶段建立显著优势。能否将这一技术领先性转化为切实的临床获益，将是其从竞争中脱颖而出的关键。未来，7MW4911的临床进展值得持续关注，或将为消化道肿瘤治疗带来全新突破。

参考资料：

1. Rui Wang, Peng Fang, et al. Cell Reports Medicine. Overcoming multidrug resistance in gastrointestinal cancers with a CDH17-targeted ADC conjugated to a DNA topoisomerase inhibitor. Cell Rep Med. 2025 Jul 15;6(7):102213.

2. Zhuo N, Liu C, Zhang Q, et al. Characteristics and prognosis of acquired resistance to immune checkpoint inhibitors in gastrointestinal cancer. JAMA Netw Open. 2022;5(3):e224637. doi:10.1001/ jamanetworkopen.2022.4637

3. 迈威生物官网

4. 肿瘤瞭望讯息

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