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Adv Sci丨秦朗/高睿团队揭示产科抗磷脂综合征诱发蜕膜免疫稳态失衡及妊娠丢失的新机制

CCR2 TLR4 CCL2
2小时前
3
产科抗磷脂综合征 （OAPS） 是导致女性复发性流产、死胎、重度子痫前期、重度胎盘功能不全等病理妊娠事件的重要原因之一，但目前机制研究尚不深入。 前期研究绘制了OAPS患者早孕期的蜕膜微环境单细胞图谱，并揭示了蜕膜巨噬细胞浸润的重要特征，但并未对蜕膜巨噬细胞浸润的来源、调控机制和功能进行深入探讨 。 该研究发现OAPS诱导蜕膜单核细胞源性CCR2 + 巨噬细胞浸润的现象，揭示了抗磷脂抗体/ß2糖蛋白I复合物通过 TLR4-NF- κB 信号通路促进巨噬细胞表达CCL2 ，后者募集CCR2 + 单核巨噬细胞浸润的新机制，解析了蜕膜单核细胞源性CCR2 + 巨噬细胞对滋养细胞生物学行为的负性调控作用，并通过小鼠模型验证了靶向TLR4和CCR2治疗可改善抗磷脂抗体诱发的胚胎吸收 。
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