DOI：10.1111/all.16276

背景：病毒感染是儿童早期罹患严重呼吸道疾病的常见诱因，也是日后发展为哮喘的风险因素。导致哮喘的机制可能涉及气道对病毒感染的异常免疫反应，但这一机制在人类中的研究尚少。

目的：调查在呼吸道疾病病毒发作期间，上呼吸道免疫介质水平的病毒特异性差异，以及这些差异与日后哮喘之间的关联。

方法：本研究纳入了来自2010年哥本哈根儿童哮喘前瞻性研究（COPSAC）数据集中，母婴队列研究中277名0-3岁儿童的493例急性呼吸道疾病发作事件。使用高灵敏度的MesoScale Discovery试剂盒检测鼻腔上皮黏膜液中18种不同免疫介质的水平，并比较鼻咽拭子病毒PCR检测阳性与阴性儿童之间的差异。最后，我们研究了6岁时病毒特异性免疫反应是否与哮喘有关。

结果：病毒检测与多种1型免疫介质和调节性免疫介质的上调相关（IFN-ɣ、TNF-α、CCL4、CXCL10和IL-10），以及与2型和17型免疫介质的下调相关（CCL13和CXCL8，FDR<0.05）。与未发展为哮喘的儿童相比，发展为哮喘的儿童在病毒发作期间IL-10（FDR<0.05）水平降低。

结论：本研究描述了儿童早期病毒性呼吸道疾病期间的气道免疫介质特征，并表明到6岁时发展为哮喘的儿童调节性免疫介质（IL-10）水平降低。这为了解儿童早期病毒感染、气道免疫和哮喘发展之间的相互作用提供了见解。

DOI：10.1111/all.16174

背景：过敏性鼻炎是一种常见的鼻黏膜炎症疾病，对健康造成相当大的负担。据观察，空气污染会增加患过敏性鼻炎的风险。本研究提出了生命早期暴露于空气有毒物质与过敏性鼻炎的发病有关的假设，并且这些影响是由鼻黏膜中的DNA甲基化和基因表达介导的。

方法：在一个由505名参与者组成的病例对照队列中，研究人员利用美国环境保护局提供的数据对参与者早期生活中接触空气有毒物质的情况进行了地理编码，通过问卷调查评估了医生对过敏性鼻炎的诊断，并收集了鼻刷样本进行全基因组DNA甲基化和转录组分析。然后，进行了一系列分析，包括差异表达、孟德尔随机分析和因果中介分析，以确定早期生活中的空气毒素、鼻DNA甲基化、鼻基因表达和过敏性鼻炎之间的关系。

结果：在505名参与者中，有275人患有过敏性鼻炎。参与者的平均年龄为 16.4 岁（SD=9.5岁）。早年接触丙烯酸、磷化氢、锑化合物和氯化苄等空气有毒物质与过敏性鼻炎的发病有关。这些空气有毒物质通过改变鼻腔 DNA 甲基化和鼻腔基因表达水平来产生影响，这些基因涉及呼吸道纤毛功能、肥大细胞活化、促炎性 TGF-β1 信号传导以及髓系免疫细胞功能调节。

结论：我们的研究结果扩大了与过敏性鼻炎有关的空气污染物的范围，并揭示了其在鼻粘膜中的潜在生物机制。