TCR就像T细胞的眼睛，专门负责在茫茫细胞世界里识别出那些不速之客，也就是抗原。T 细胞有两种受体, αβ和γδ, 每种类型的TCR都是由两条链组成的，αβ型就是α链和β链，γδ型则是γ链和δ链。这些链的基因片段是随机组合的，这就保证了每个T细胞都能拥有独一无二的识别能力，而且一个T细胞通常只装备一种类型的TCR。

一、T细胞受体：分工与特性

T 细胞有两种受体：αβ和γδ。95%的T细胞的受体由α亚基和β亚基构成，另外5%的T细胞受体由γ亚基和δ亚基构成。αβ TCR是绝对的大头，占了百分之九十五左右，它们就像是我们免疫系统的主力军。它们通常还会带着两个助手，CD4或者CD8分子。CD4分子主要识别MHC II类分子，而CD8分子主要识别MHC I类分子。它们在胸腺里接受过严格培训，确保不会误伤自己人，也就是避免自身免疫反应。相比之下，γδ TCR就显得神秘多了，只占百分之五，但这个比例在不同个体或者不同状态下可能会发生变化。更特别的是，大部分γδ T细胞既不带CD4也不带CD8。它们的训练方式和具体任务，目前还是免疫学界的一个未解之谜，可能识别的是还没被加工提呈的原始抗原，功能非常多样。总之，两种TCR类型在免疫系统中扮演互补角色，共同确保免疫监视的全面性和有效性。

一旦TCR识别了由MHC分子所提呈的同源抗原，接下来T细胞表面发生识别的信号将传递至T细胞核内。就像BCR一样，αβ TCR有一个非常完美的胞外区可以结合它的配体，但是α和β蛋白的胞质尾部只有大约3个氨基酸的长度，太短了以至于无法传递信号。这时候大自然给我们配置了铃铛和口哨，也就是CD3蛋白复合体。这个复合体由四个不同的蛋白质组成，分别是γ、δ、ε和ζ。CD3复合体就像一个信号放大器，它跟TCR α和β链一起打包运输到细胞表面。TCR负责识别，CD3负责把信号传回细胞内部。所以，一个真正能干活的、成熟的TCR，其实是整个TCR加CD3复合体这个团队在工作。缺了任何一个成员，这个T细胞就没法正常工作了。

当TCR的α链和β链被首次发现时，人们认为 TCR 的功能仅只是作为一个 on/off 的开关，其唯一功能是发出激活信号。但现在我们知道，事情没那么简单。大自然要是真的只想做个开关，干嘛用六种蛋白质呢？这明显是个多功能接口。同一个TCR，在不同的时间和地点，面对不同的情况，可以发出截然不同的信号。比如在胸腺里，如果TCR识别到了自身组织的MHC肽复合物，它就会触发T细胞自杀，这是为了防止未来发生自体免疫病。而在外周，如果T细胞的TCR识别到了敌人，但同时没有收到必要的共刺激信号，比如B7信号，那它就会进入一种失能状态，也就是所谓的T细胞耗竭。当然，如果一切条件都满足，抗原识别加上共刺激信号，那TCR就能成功激活T细胞，启动免疫应答。所以TCR绝不是一个简单的开关，它会根据场合和伙伴的不同，发出死亡、失能或激活的不同指令。

二、CD4和CD8: T细胞的“身份标识"

T细胞家族里有两大主力，一类是杀伤性T细胞，他们是前线的特种兵，专门负责定点清除病毒、肿瘤细胞这些坏分子。另一类是辅助性T细胞，它们更像是后勤指挥官，通过分泌细胞因子来协调其他免疫细胞的工作。杀伤性T细胞和辅助性T细胞的任务完全不同，它们需要识别不同的信号来源。

杀伤性T细胞主要识别MHC I类分子提呈的抗原，而辅助性T细胞则主要识别MHC II类分子提呈的抗原。这就引出了一个问题，怎么保证杀伤性T细胞只识别MHC I类分子，而辅助性T细胞只识别MHC II类分子呢？答案就是我们之前提到的CD4和CD8这两个助手。它们就像两把精准的钳子，CD8专门钳住MHC I类分子，CD4则钳住MHC II类分子。这样，T细胞就能准确地找到并结合对应类型的MHC分子。

而且，这两把钳子不仅能让T细胞牢牢抓住APC，它们的胞内段也能传递信号，进一步增强或调节T细胞的反应。当然，CD4和CD8这两把钳子也不是完全一样的。CD4是一个单体蛋白，结构相对简单；而CD8则由两个亚基组成，结构上更复杂一些。这暗示着它们传递的信号可能有所不同。此外，与紧密贴合TCR的CD3复合体不同，CD4和CD8更像是松散地结合在TCR和CD3复合体旁边。它们的作用时机也很有意思，当TCR识别并结合MHC分子上的抗原肽后，CD4和CD8才会迅速行动，牢牢钳住这个三元复合物，起到稳定作用，并且进一步增强TCR传递的信号。这就像一个团队协作，TCR负责精准识别，CD3负责信号传递，CD4或CD8负责稳定结合并提供额外的调控信号。

三、CD4+ 还是 CD8+？T细胞的命运抉择

那么，一个T细胞到底是选择成为CD4阳性还是CD8阳性呢？这其实是一个命运抉择。在T细胞还在胸腺里学习成长的时候，它们其实同时表达CD4和CD8，我们称之为双阳性细胞。随着成熟，它们会做出选择，要么放弃CD4，只留下CD8，变成CD8阳性细胞，也就是未来的杀伤性T细胞；要么放弃CD8，只留下CD4，变成CD4阳性细胞，也就是未来的辅助性T细胞。

这个选择的关键因素是什么呢？目前最新的观点认为，很大程度上取决于这个T细胞的TCR到底更喜欢哪种MHC分子。如果它的TCR天生就对MHC 1类分子情有独钟，那它就会倾向于下调CD4的表达，最终成为一个CD8阳性的杀手。反之，如果它的TCR更偏爱MHC 2类分子，那它就会选择表达CD4，成为一个辅助者。至于具体的分子机制，科学家们还在努力研究，这确实是个挺复杂的调控过程，有点像B细胞决定是成为产生抗体的浆细胞，还是成为长期巡逻的记忆细胞一样，都是免疫系统精妙设计的一部分。

结语

T细胞受体TCR是T细胞识别抗原的核心，它像眼睛一样观察世界。CD3复合体则是信号传递的铃铛和口哨，确保识别到的信号能够传入细胞内部。而CD4和CD8这两个共受体，则像精准的钳子和导航员，它们不仅稳定了TCR与MHC分子的结合，还传递了重要的辅助或杀伤信号，并且在T细胞的发育过程中决定了它的最终命运。这三者协同合作，构成了一个极其精密的信号接收、放大和调控系统，确保了T细胞能够准确、高效地执行其免疫监视和防御功能。

参考书目：《How the immune system works》

文章来源：小药说药

原文链接： http://mp.weixin.qq.com/s/X0pZfVWTdL2bWN0FiCG99Q

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