关键词：脂肪组织，脂肪细胞，脂肪前体细胞，前脂肪细胞，间充质干细胞，脂肪干细胞，脂肪生成，脂肪前体细胞分化，脂肪组织siRNA靶向递送，类器官，肥胖，糖尿病，胰岛素抵抗，代谢性疾病，组织工程，再生医学，Adipose tissue，Adipocytes，Adipose Precursor Cells（APCs），Preadipocytes，mesenchymal stem cells（MSCs），adipose-derived stem cells（ADSCs），Adipogenesis，Adipose Precursor Cell Differentiation，Organoids，Obesity，Diabetes，Insulin resistance，Regenerative Medicine，PPARγ，C/EBPα

脂肪组织（Adipose tissue）不仅是能量储存器官，更是活跃的内分泌和代谢调节者。脂肪组织主要是由成熟的脂肪细胞（Adipocytes）组成，而成熟的脂肪细胞是由脂肪前体细胞（Adipose Precursor Cells，APCs）分化而来。脂肪前体细胞会影响脂肪组织的动态平衡，在肥胖（Obesity）及代谢性疾病中发等病理过程中发挥重要作用。同时，脂肪前体细胞在组织修复、脂肪移植和再生医学等领域也具有重要的研究价值。而随着siRNA等小核酸药物的快速发展，科学家们对于siRNA疗法在脂肪组织代谢相关疾病的研究也显示出了极大的热情，而脂肪前体细胞可作为脂肪组织siRNA靶向递送研究的重要工具。总之，脂肪前体细胞在生物医学方面具有广泛的应用潜力。本文简要介绍脂肪前体细胞的特点及功能，以供参考。

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脂肪前体细胞的生物学特性

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脂肪前体细胞（Adipose Precursor Cells，APCs），又称前脂肪细胞（Preadipocytes），是脂肪细胞的祖细胞，属于间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）的分化谱系，可由脂肪干细胞（adipose-derived stem cells，ADSCs）分化而来。APCs具有自我更新能力和向成熟脂肪细胞（Adipocytes）分化的潜能。APCs通常呈成纤维细胞样，细胞体积较小，胞质内无明显脂滴。APCs表达特定的表面标记物，比如CD29、CD44、PDGFRα、DLK1等，但不表达成熟脂肪细胞的特征性蛋白（如脂联素、瘦素等）。多数脂肪前体细胞来源于胚胎发育时期的中胚层间充质干细胞，脂肪组织中的血管周围细胞（如周细胞）、基质血管成分(stromal vascular fraction，SVF)等部位也存在脂肪前体细胞。

前脂肪细胞（来源：网络）

在未分化状态下，脂肪前体细胞可通过有丝分裂进行增殖，扩大细胞数量。当受到激素（如胰岛素、糖皮质激素）、细胞因子（如PPARγ激动剂）或环境因素（如高脂饮食）刺激时，会启动脂肪前体细胞分化（Adipose Precursor Cell Differentiation）程序，逐步形成成熟脂肪细胞，这一过程称为脂肪生成（Adipogenesis），主要分为以下阶段：

 谱系决定阶段：间充质干细胞向脂肪前体细胞谱系定向分化，受PPARγ、C/EBP家族等转录因子调控。

 克隆扩增阶段：脂肪前体细胞在生长因子（如胰岛素、IGF-1）的刺激下进行增殖。

 终末分化阶段：细胞停止增殖，开始表达脂肪细胞特异性基因（如PPARγ、aP2、LPL 等），胞质内逐渐积累脂滴，最终形成成熟脂肪细胞。

该过程中的关键调控因素有：

 ①PPARγ：过氧化物酶体增殖物激活受体γ，是脂肪分化的主要调控因子，激活后可启动一系列脂肪细胞基因的表达。

 ②C/EBPα：与PPARγ协同作用，促进脂肪细胞的终末分化。

 ③Wnt/β-catenin：抑制PPARγ表达，维持脂肪前体细胞的未分化状态。

脂肪前体细胞的功能

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脂肪前体细胞（APCs）在脂肪组织的发育、维持及代谢调节中扮演着关键角色。

 1. 脂肪组织发育与维持：

在胚胎发育和成年期，脂肪前体细胞分化为成熟脂肪细胞，维持脂肪组织的容量和结构。

 2. 代谢调节：

分化后的脂肪细胞可储存能量（以甘油三酯形式），并通过分泌脂肪因子（如脂联素、瘦素）参与糖、脂代谢调节。

 3. 病理生理作用：

肥胖：当能量摄入过剩时，脂肪前体细胞过度增殖和分化，导致脂肪组织扩张，可能引发肥胖及相关代谢疾病。

糖尿病：脂肪细胞功能异常（如脂联素分泌减少）与胰岛素抵抗（Insulin resistance）的发生密切相关。

其他疾病：脂肪前体细胞的异常分化可能参与动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝等疾病的发生。

脂肪前体细胞的研究与应用

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脂肪前体细胞（APCs）为研究肥胖及代谢性疾病的分子途径并确定新的治疗方式，提供了非常重要的体外细胞模型。siRNA等小核酸药物的快速发展为肥胖等疾病治疗提供了新的突破和希望，而APCs可用于脂肪组织siRNA靶向递送研究。此外，APCs在组织修复、脂肪移植和再生医学等领域也具有重要的研究价值。未来，通过类器官（Organoids）、单细胞测序及基因编辑等技术的交叉融合，脂肪前体细胞的应用前景将更加广阔。

 1. 肥胖与代谢性疾病：APCs功能失调可导致脂肪组织功能异常，诱发胰岛素抵抗和2型糖尿病（type 2 diabetes）；研究脂肪前体细胞的分化机制，寻找调控脂肪细胞数量和功能的靶点，为肥胖及糖尿病的治疗提供新思路。

 2. 干细胞疗法与再生医学：APCs具有易于获取和体外扩增的特点，在组织工程和再生医学中有潜在应用价值，如用于脂肪移植、创伤修复、软组织填充、抗衰老等研究。

 3. 药物筛选：利用脂肪前体细胞分化模型，筛选具有调节脂肪分化功能的药物或天然化合物。

 4.脂肪组织siRNA靶向递送：相较于传统的治疗方式，siRNA等小核酸药物可沉默相关疾病靶基因的表达，从源头进行干预，为肥胖及代谢疾病研究提供了全新思路。靶器官的精准递送是小核酸药物临床转化的核心挑战，其突破依赖于递送系统的创新设计和技术优化。脂肪前体细胞是脂肪组织siRNA靶向递送系统研究的重要工具，可为肥胖及代谢疾病的siRNA疗法奠定基础。

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综上所述，脂肪前体细胞（APCs）是脂肪组织动态平衡的基础，其分化过程受精密调控，与肥胖及代谢疾病密切相关，其有可能作为代谢疾病有效的治疗靶点。因此，深入研究脂肪前体细胞对于揭示肥胖、糖尿病等代谢疾病的发病机制和开发新的治疗策略具有重要意义。鉴于此，IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，凭借先进的设备、专业的技术人员和多年研发经验，成功研发出人、猴、犬、大鼠及小鼠等多种属的脂肪前体细胞，以及脂肪前体细胞培养基、脂肪细胞分化培养基、脂肪细胞维持培养基、基础培养基和脂肪前体细胞冻存液等配套产品，助力客户进行肥胖及代谢疾病药物开发等研究。

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