全球营收TOP10大药企有半数都已加入COPD赛道混战，谁能突围而出？

7月28日，恒瑞与GSK达成重磅合作，将共同开发至多12款创新药物。值得一提的是，协议包含一款潜在同类最优PDE3/4抑制剂（HRS-9821）的授权许可，该产品目前正处于慢性阻塞性肺疾病（COPD）治疗的临床开发阶段。

短短20天，COPD赛道，突然之间变得刀光剑影。

前有默沙东豪掷百亿并购，后有GSK霸气出手，并购、BD交易直接指向同一目标——COPD。这原本被视作研发“死亡谷”的领域，一夜之间成为全球资本与创新的焦点。

COPD仅次于心血管疾病和肿瘤，是全球第三大致死原因，却因为疾病复杂、药物选择有限而长期缺乏突破。几十年间，制药巨头在这里折戟无数，TNF-α、CXCR2、PI3K等曾被寄予厚望的靶点接连失败，从近了说，就在默沙东和GSK“买买买”之际，罗氏正遭遇着一条COPD管线的失利。

但“风浪越大，鱼越贵”，药企依然前赴后继至此，尤其是2024年以来的一连串事件改变了COPD的沉寂。

先是Verona Pharma的全球首个PDE 3/4抑制剂恩塞芬汀上市；紧接着赛诺菲/再生元的度普利尤单抗在COPD适应证的成功，让这一沉寂已久的江湖迎来了新希望。

资本闻风而动，COPD从冷门赛道变成了MNC掰手腕的竞技场：跨国巨头们高举资金长刀时，中国力量也在崛起，开始与MNC同场比武，尤其是当GSK“相中”恒瑞后，会不会有下一个大BD，发生在中国公司身上？

一、MNC的刀锋已至

COPD“沉默杀手”并非虚名。《柳叶刀·呼吸医学》研究显示，COPD是仅次于心血管疾病和癌症，稳居全球第三大致死原因。

传统治疗依赖吸入性支气管扩张剂（LABA、LAMA）及糖皮质激素（ICS）三联疗法。它们能缓解症状、延缓病程，却无法逆转肺功能下降。患者依从性低、副作用显著、耐药性问题突出，且难以覆盖所有表型患者。尤其在急性加重阶段，现有药物的防控力有限，每一次急性加重都可能让患者的肺功能“掉下悬崖”，加速疾病走向不可逆。

这种“高发病、高死亡、高未满足”的特征，使COPD成为全球最庞大、却最被低估的慢病市场之一。正因如此，每一次新药突破都带来资本与产业的巨大震荡。

2024年GOLD指南首次承认精准靶向药物的价值，将Verona Pharma的PDE 3/4抑制剂恩塞芬汀与再生元/赛诺菲度的IL4Rα单抗普利尤单抗纳入推荐，意味着COPD的治疗策略正从“症状控制”走向“病程干预”，从“粗放”走向“精准”。

这或许也是跨国药企开始重新审视COPD赛道的一次重要节点。

而COPD赛道格局真正开始发生变化，还是要从过去这短短二十天的两笔重磅交易说起。

7月9日，默沙东豪掷100亿美元收购Verona Pharma。Verona的核心产品正是恩塞芬汀，可以说默沙东来了一记后发制人的重拳。

默沙东在呼吸领域并非主角，但拿下恩塞芬汀后，局面出现改变。作为全球首个PDE3/4抑制剂，恩塞芬汀兼具支气管扩张和抗炎双重作用，成功突破过去PDE4抑制剂副作用高、疗效有限的困局。自上市以来，恩塞芬汀仅8个月的销售额已突破1亿美元，预计峰值销售接近40亿美元。曾有分析师评价，这一产品的意义可类比当年IL-17抑制剂之于银屑病。

而GSK对恒瑞的出手，则可以看作是呼吸领域“老江湖”的翻盘谋算。

就在默沙东官宣收购后的20天，GSK以125亿美元和恒瑞医药达成共同开发至多12款创新药物的合作，其中最受关注的就是其中包含的同类最优的PDE3/4抑制剂HRS-9821的授权许可。

GSK是呼吸领域的传统霸主，但近年来用于COPD治疗的全再乐（Trelegy）面临专利悬崖，市场压力剧增。进入2025年以来，GSK也开始重新布局和发力。其一是美泊利珠单抗（Nucala），通过精准患者分型在MATINEE试验中成功“翻盘”，在FDA获批作为辅助维持治疗，用于伴有嗜酸性粒细胞表型、病情控制不佳的成人COPD患者。第二步，便是重金签下恒瑞的HRS9821，锁定PDE3/4抑制剂里的下一个潜力药王。

与此同时，赛诺菲、阿斯利康、罗氏也不甘示弱。赛诺菲凭度普利尤单抗率先进入COPD的生物制剂市场，阿斯利康和罗氏则在IL-33、TSLP、ST2等靶点修炼。

风起之际，暗潮涌动，每一步棋都可能改变未来格局。默沙东与GSK已经出手了，谁将是下一个被资本下注的项目？

二、恒瑞之后，谁能突围“死亡谷”

COPD研发的高风险几乎成为行业共识。过去二十年，新药研发屡屡折戟，PDE4抑制剂罗氟司特因副作用限制使用，TNF-α抑制剂在晚期临床失利，总体来看，大多数靶点虽有理论基础，但在II/III期试验中纷纷未达预设终点。即便成功者，也几乎是在失败后调整策略才重获新生。

赛诺菲/再生元的度普利尤单抗是COPD首个生物靶向药，2024年7月率先在欧盟获批，通过靶向IL4/IL13通路，实现针对嗜酸性粒细胞型COPD的精准治疗。到2024年9月该适应证获得NMPA批准。但赛诺菲在这一赛道的研发也并非一帆风顺，另一重磅IL-33单抗Itepekimab在一项关键试验中失利。

GSK曾在十几年前研发一款COPD创新项目256066，临床试验显示体外效力极高，但在轻度COPD患者中未能检测到炎症标志物的统计学显著变化，最终从GSK的研发管线中消失。今年5月,GSK在FDA获批上市的另一款新药——IL-5抗体Nucala在COPD赛道也曾经遭遇波折，其有两项III期研究，由于未能区分嗜酸性粒细胞亚群，都曾以失败告终。此后，GSK调整了临床试验策略，其中，命名为MATINEE的试验将入组人群精准锁定为高嗜酸粒细胞计数（≥300个/μL）的患者，并且排除了哮喘患者，才得以从这片“死亡谷”中逃出。

阿斯利康围绕COPD也进行了广泛布局，同时推进了IL-5抗体、IL-33抗体、TSLP抗体等多款新药的COPD临床试验。其中Tezspire（TSLP单抗）在COPD的IIa期临床中获得优异疗效，并在2024年8月获得FDA的突破疗法认证。但另一款IL-33单抗托佐瑞单抗（tozorakimab）则在2024年9月的一项COPD II期研究中未能达到主要终点。

罗氏也喜忧参半。IgG2单克隆抗体（mAb）阿斯特戈利单抗（astegolimab）在IIb期ALIENTO研究（NCT05037929）中，该药物达到了其主要终点——即在52周时显著降低年化急性加重率（AER）。然而，在III期ARNASA试验（NCT05595642）中，未能达到相同的首要终点。往更远了说，罗氏的口服PDE4抑制剂如罗氟司特，虽然获批用于部分重度COPD患者，但由于全身性副作用严重限制了临床应用。

就在MNC前赴后继之时，中国本土药企亦在奋起追赶。

无疑，恒瑞凭借最新交易成为了当下COPD赛道的焦点。其HRS9821在I期研究中已验证了其耐受性、安全性与药代特征。加之GSK 此次合作还包括另外11个早期项目，也被看作是恒瑞与全球TOP级MNC的深度绑定。恒瑞也因此在港股应声大涨24.54%，A股直接涨停。

不只是恒瑞，中国力量正在从COPD的边缘角色演变为主角。这笔交易还带来了海思科的涨停、中国生物制药港股大涨7.09%。

正大天晴的在研管线TQC3721的进度仅次于恩塞芬汀，吸入混悬液已完成 II 期临床，2025年6月10日获批 III 期临床，而吸入粉雾剂处于 I 期研究阶段。海思科的 HSK39004 吸入混悬液和吸入粉雾剂均处于 II 期临床阶段，进度稍慢于正大天晴。

推动中国药企加速研发的原因自然离不开巨大的市场潜力。具体来看，在中国，COPD患者数量高达1亿，并且曾有统计，中国COPD患者中超过70%尚未被确诊，即使确诊者，规范化治疗率也不足30%。这意味着在诊断、治疗、管理等各个环节，都存在巨大的空白和未满足需求。

对中国企业而言，属于COPD的刀锋也已经亮起。不论是默沙东的100亿还是GSK的125亿，都只是序幕。随着研发进入后期的管线越来越多，还会有更多刀光剑影：PDE3/4之后，下一个改变游戏规则的疗法会是谁？MNC会不会继续高价收购？中国创新能否持续跑出？属于COPD的江湖故事才刚刚开始。

文章来源：E药经理人

原文来源： http://mp.weixin.qq.com/s/1mGArNZpU3qoHIIZliwb5w

拓展阅读：

想要解锁更多药企信息吗？查询ag官方电子平台（原药融云）数据库（vip.kebaolexue.com/?zmt-mhwz）掌握药物基本信息、市场竞争格局、销售情况与各维度分析、药企研发进展、临床试验情况、申报审批情况、各国上市情况、最新市场动态、市场规模与前景等，以及帮助企业抉择可否投入时提供数据参考！注册立享15天免费试用！