2025年7月30日，Madrigal Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: MDGL)宣布已与石药集团就临床前口服小分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（orforglipron衍生物）SYH2086签订独家全球许可协议，总交易金额20.75亿美元。Madrigal计划在2026年上半年开始临床开发。许可协议支持Madrigal的管线战略，为MASH开发创新的联合治疗，以其基础疗法Rezafra™（resmetirom）为基础。

根据协议，石药集团已授予Madrigal开发、制造和商业化SYH2086的全球独家许可。石药集团将获得1.2亿美元的预付款，如果实现了某些开发、监管和商业里程碑，则有资格获得高达19.55亿美元的里程碑付款，以及净销售额的特许权使用费。石药集团可能会根据某些条件在中国开发和商业化其他口服GLP-1激动剂。该交易预计将于2025年第四季度完成，但须经适用的监管部门批准。

Madrigal首席执行官Bill Sibold表示：“今年我们在推进我们的战略重点方面取得了显著进展，从继续成功推出Rezdiffra(resmetirom)，到2044年确保新的知识产权保护，再到为Rezdiffra在F4c和欧洲的下一阶段增长奠定基础。这项获得SYH2086全球权利的协议与我们的长期目标完全一致，即通过建立以Rezvarra为基础的管线来扩大我们在MASH领域的领导地位。我们相信，Rezvrra和SYH2086的结合有可能为MASH患者提供一流的口服治疗。”

Madrigal首席医学官David Soergel医学博士表示：“开发Rezdiffra和口服GLP-1联合治疗的临床原理是明确的：我们希望通过平衡GLP-1的体重减轻与Rezdiffra每日一次的纤维化和降脂作用来优化MASH的疗效和耐受性。在关键的3期MAESTRO-NASH试验中，即使体重减轻5%或更多，也能增强Rezdiffra的抗纤维化作用，因此我们相信SYH2086的联合治疗有可能为MASH患者提供更高的疗效。”

石药集团董事长蔡东晨表示：“我们很高兴地宣布，我们的口服GLP-1已获得Madrigal的许可，Madrigal是一家创新公司，率先批准了MASH的首个治疗方法。我们相信，Madrigal强大的临床开发和商业能力将有助于释放SYH2086的全部潜力，使患者受益。”

SYH2086是由石药集团开发的具有完全全球知识产权的临床前候选药物，是一种新型口服小分子GLP-1受体激动剂。GLP-1受体激动剂是一类通过GLP-1受体发挥作用的药物，已被开发用于治疗2型糖尿病和肥胖症。它们的核心作用机制包括增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、延迟胃排空和降低食欲，从而提供血糖控制和减肥益处。临床前数据表明，SYH2086表现出优异的体外激动活性以及体内降血糖和减肥作用，在多种动物物种的宽剂量范围内具有线性药代动力学（PK）特征，没有观察到明显的安全风险。