引言：

当传统疗法陷入瓶颈，一位横结肠癌术后IV期（pT4aN2aM1）患者的生命却因一项“细胞改造”技术迎来转机。今天，我们将揭秘CAR-T疗法如何改写癌症治疗的剧本，用真实案例带您走进这场医学革命！

一、绝望中的曙光：IV期肠癌患者的“最后一搏”

2019年，46岁的莫先生（化名）被确诊为IV期横结肠癌，手术切除后于2020年完成8疗程化疗以及靶向治疗。2023年影像结果提示微小复发。在医生建议下，他加入了一项CAR-T细胞疗法的临床试验。

治疗前数据：

·腹主动脉旁、肠系膜根部有许多肿瘤小淋巴结（较大颗的直径约1cm）；

·两肺下叶后基底段少许纤维灶，有肺气肿情形。

治疗过程：

1.T细胞采集：通过血液分离术提取患者自身T淋巴细胞；

2.基因改造：深圳市免疫基因治疗研究院对T淋巴细胞进行基因修饰，装载“肿瘤识别器”（CAR，嵌合抗原受体），靶向大肠癌特异性抗原GD2以及PSMA；

3.扩增回输：培养几日后，将数亿级CAR-T细胞回输至患者体内，精准猎杀癌细胞。

结果：

·治疗一年后，无其他治疗方案下，肿瘤生化指标CEA始终保持正常浓度；

·一年后复查影像学显示淋巴结数量减少（较大颗的直径约0.6cm），体能恢复至可正常生活。

二、CAR-T疗法：给免疫细胞装上“智能导航”

CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy）并非传统药物，而是“活的药物”。其核心在于：

1.精准识别：通过基因工程改造，T细胞获得靶向肿瘤抗原的能力；

2.高效杀伤：CAR-T细胞遇癌即激活，释放毒性颗粒直接摧毁肿瘤；

3.长效保护：部分CAR-T细胞在体内长期存活，形成“免疫记忆”。

大肠癌治疗新靶点：

·GD2：神经节苷脂（ganglioside）是神经外胚层来源的肿瘤相关抗原，在很多实体瘤中均表达，GD2表达水平随着恶性程度的增加而增加，在其他正常组织中限制性表达，是免疫治疗理想的肿瘤靶点之一；

·PSMA：前列腺特异性膜抗原，是另一种跨膜蛋白，在多种实体瘤的肿瘤相关内皮细胞上高表达。虽然正常内皮不表达，但与血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）一样，PSMA在脑、肝、肾、肠、结肠和前列腺等正常组织中仍以低水平表达。此外，PSMA在肿瘤新生血管形成中具有至关重要的作用。

三、优势与挑战并存：CAR-T治疗的双面性

突破性优势：
✅ 对放化疗耐药患者仍可能有效；
✅ 输注治疗可能实现长期缓解；
✅ 针对晚期/转移性肿瘤极具潜力。

当前局限：
⚠ 肿瘤特异性：实体肿瘤表面抗原具有多样性和异质性；

⚠ 实体瘤屏障：CAR-T在实体瘤中的浸润效率仍待提升； 
⚠ 单靶点限制：单一靶点CAR-T很难攻克实体瘤，多靶点多次输注，联合个性化治疗才有希望。

四、未来展望：中国CAR-T研发跻身全球第一梯队

截至2024年，我国已有6款CAR-T产品获批（针对血液瘤），而在实体瘤领域：

·临床进展：深圳市免疫基因治疗研究院针对实体瘤的美国NCI注册项目已有23项。临床试验涵盖了多种肿瘤包含神经母细胞瘤、膀胱癌、卵巢癌、肺癌、肠癌、脑瘤等实体瘤的免疫疗法等的试验；

·技术迭代：第四代CAR-T已能降低输注细胞后免疫因子风暴反应，并整合“自杀开关”、免疫调节因子，进一步提升安全性。

专家观点：

·与单靶点CAR-T相比较，双靶点GD2/PSMA CAR-T具有更强的抗肿瘤活性，有效地避免单靶点的脱靶逃逸，从而降低复发风险。

·免疫细胞使用时机是关键，因实体瘤种复杂原因，实体瘤患者在肿瘤负荷越小情况下，使用免疫细胞效果越好，长期缓解不是不可能。

五、给患者的建议

1.理性评估：CAR-T目前定价高，且在实体瘤中单靶点单次输注效果有限，治疗存在个体差异，具体方案请遵医嘱；

2.关注临床：查询最新胃肠道肿瘤抗原特异性免疫效应T细胞治疗Ⅰ/Ⅱ期临床试验（如NCT03614650）；

3.联合治疗：CAR-T联合PD-1抑制剂、其他免疫细胞等方案，如CTL、NK、肿瘤疫苗等或能增效。

结语：

从“无药可医”到“肿瘤消退”，CAR-T疗法正重新定义癌症治疗的可能性。尽管前路仍有挑战，但每一次技术突破都在为生命续写新篇章。此文介绍临床进展，让更多需要的人看见希望！

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