案例介绍

影像学检查：2023年7月复查计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）显示肝内新发斑片状低密度影，考虑转移（图1a，e）。

基因检测结果显示：KRAS/NRAS/BRAF野生型，MSS。

入院诊断：结肠腺癌伴肝转移（T3N0M1，IV期），MSS型，KRAS/BRAF野生型

1.免疫+靶向+化疗成功转化，为患者创造手术机会（2023年7月~9月）

• 患者接受特瑞普利单抗（190mg，d1）、西妥昔单抗（0.9g，d1）和FOLFIRI（伊立替康0.29g+氟尿嘧啶0.7g静脉推注/4.2g持续46小时输注+左亚叶酸钙0.4g）治疗，共6个周期。

• 疗效评估：2023年10月，复查CT和MRI显示，肝转移灶体积缩小，肝脏出现异常信号，考虑灌注异常（图1b，f）。

2.接受肝肿瘤部分切除术（2023年10月）

经多学科诊疗团队（MDT）评估，患者于2023年10月在全麻下行肝肿瘤部分切除术。

• 术后病理显示右肝肿瘤间质纤维增生、炎症细胞浸润和坏死，伴大范围泡沫细胞增生，提示肿瘤完全退缩。

3.术后免疫+靶向+化疗治疗，实现长期缓解（2023年11月~2024年1月）

• 患者术后继续接受特瑞普利单抗（190mg，d1）+西妥昔单抗（0.9g，d1）+FOLFIRI治疗5个周期。

• 疗效评估：2024年1月，CT和MRI显示肝叶术后改变较前吸收好转，肝包膜下积液减少（图1c，g），达到NED状态。患者继续定期随访。

整个治疗期间，患者未出现任何明显不良反应。血清癌胚抗原（CEA）水平持续下降至正常范围（图2）。

2024年12月，最新一次CT和MRI扫描显示，结肠癌肝转移灶切除术后，肝脏手术区域进一步改善，余未见明显异常。目前，患者病情持续稳定。患者实现了超过16个月的PFS，OS超20个月。

案例总结

大多数pMMR/MSS型mCRC的肿瘤微环境（TME）主要表现为“免疫沙漠”特征，是一种典型的“冷肿瘤”。与dMMR（错配修复缺陷）/MSI-H（微卫星不稳定-高）型CRC相比，pMMR/MSS型CRC具有不同的分子发病机制和TME特征，包括显著较低的肿瘤突变负荷（TMB），并且在TME中免疫抑制和T细胞耗竭更为明显，导致PD-1或PD-L1抑制剂等ICIs单药治疗的疗效较差。因此，当前的临床策略集中在通过联合治疗实现协同增效，从而转化pMMR/MSS型CRC的“冷肿瘤”免疫微环境，以改善对ICIs的应答率。

多项早期临床研究证据表明，对于MSS型CRC患者，使用ICIs联合EGFR抑制剂已显示出具有前景的临床疗效，但仍需通过III期临床研究进一步验证。此外，临床前研究显示，化疗联合免疫治疗可能克服pMMR/MSS型mCRC对ICIs单药治疗的原发耐药性。本例患者使用特瑞普利单抗联合西妥昔单抗和FOLFIRI化疗治疗，成功实现手术转化，进一步说明了联合疗法的有效性。特瑞普利单抗是我国自主研发的靶向PD-1的重组人源化IgG 4单克隆抗体，已获批用于多种恶性实体瘤的治疗。FOLFIRI化疗方案中，5-FU可能通过诱导髓源性抑制细胞凋亡，促进细胞毒性T淋巴细胞向肿瘤浸润；伊立替康则通过损伤肿瘤细胞DNA发挥肿瘤免疫激活作用。

本病例报告表明，对于左侧KRAS/BRAF野生型MSS结肠癌伴肝转移患者，特瑞普利单抗联合西妥昔单抗和FOLFIRI方案的一线治疗可能是一种行之有效的转化治疗策略，助力患者获得手术机会并达到持续NED状态，从而延长生存期。这一联合治疗方案为这类治疗选择有限、预后不佳的患者群体开辟了潜在治疗新路径。未来，该联合方案的长期疗效和安全性有待进一步开展大规模的临床研究进行验证。

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