肝母细胞瘤（HB）是儿童最常见的肝脏恶性肿瘤，总体预后较好（5年生存率>80%）。然而，在年龄较大（通常>8岁）的患儿中，部分病例表现出独特的组织学特征：既具有HB的某些特点，又混杂类似成人肝细胞癌（HCC）的形态（如细胞多样性、病理模式混合）。这类肿瘤被定义为“具有肝细胞癌特征的肝母细胞瘤”（Hepatoblastoma with Hepatocellular Carcinoma Features, HBHF），其罕见性和组织学复杂性给准确诊断和预后判断带来了巨大挑战。既往研究对其预后是否显著差于经典HB存在争议。

2025年6月，国家儿童医学中心、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心肿瘤科在国际权威期刊《Cell Oncol (Dordr)》上发表了一项关于儿童罕见肝脏恶性肿瘤的重要研究——《基于转录组分析的诊断模型揭示，炎症是具有肝细胞癌特征的肝母细胞瘤的潜在预后因素》。该研究通过先进的转录组分析和机器学习技术，构建了新型诊断模型，并揭示炎症激活是HBHF患者不良预后的核心驱动因素，为这一诊断困难、预后存疑的亚型提供了精准评估的新工具和潜在治疗新靶点。

研究团队收集了若干18岁以下通过组织病理学标准诊断为HBHF的患者临床数据集，并纳入经典肝母细胞瘤（HB）患者作为对照。收集了患者的人口统计学、临床病理、影像学数据，对手术切除的肿瘤组织进行全转录组分析（RNA - seq）和单细胞RNA测序（scRNA - seq），还从Cancer Treehouse Tumor Compendium v11 Public PolyA训练数据集获取了超12000个样本的标准化基因表达数据及相应元数据。使用PyTorch实现神经网络分类器，以无监督聚类得到的簇标签作为训练目标。构建全链接前馈神经网络，经过训练和验证，最终通过集成模型。通过双变量COX回归确定天冬氨酸转氨酶与血小板比率指数（APRI）和全身免疫炎症指数（SII）为独立预后标志物。

研究团队发现，具有肝细胞癌特征的肝母细胞瘤（HBHF）患者的预后明显较差，确定炎症激活而非特定突变是HBHF的关键高危因素，炎症相关基因表达模式与患者生存情况有关。该研究建立了诊断模型，其得分能有效区分HBHF、HB和肝细胞癌（HCC），与病理诊断基本一致，有助于提高诊断的准确性。这些结果有助于临床医生更好地理解HBHF的发病机制，为开发新的诊断方法和治疗策略提供了理论支持。

该论文第一作者为上海儿童医学中心肿瘤二病区单禹华博士，共同第一作者为儿科转化医学研究所张敏博士；通讯作者为肿瘤二病区顾松主任医师，共同通讯作者为徐敏主任医师。