转化型滤泡性淋巴瘤(tFL)因其发生侵袭性转化的生物学特征,常对传统化疗响应不佳,患者面临着严峻的生存挑战。淋巴瘤相关死亡是tFL患者死亡的主要原因之一。目前,复发或难治性(R/R)tFL的标准治疗主要参照弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)治疗相关指南。近年来,嵌合抗原受体-T(CAR-T)细胞疗法在复发/难治性(R/R)DLBCL治疗中展现出显著疗效,正在改变DLBCL的治疗格局。近期,《Am J Hematol》杂志发表了一项基于国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)登记数据的真实世界研究,旨在评估CD19 CAR-T细胞治疗R/R tFL的疗效和安全性,并深入分析了影响治疗结局的关键预后因素[1], 为R/R tFL的治疗提供了重要参考。
研究设计
该研究基于CIBMTR登记数据库,纳入2017-2023年间接受商业化CD19 CAR-T细胞治疗的923例R/R tFL成人患者的数据进行分析。研究主要终点为总生存期(OS),次要终点包括无进展生存期(PFS)、细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的发生率、血细胞恢复情况等。
疗 效
中位随访24.5个月时,在893例疗效可评估患者中,最佳客观缓解率(bORR)为76%,最佳完全缓解(bCR)率为63%。2年OS率为56.7%,2年PFS率为43.5%(图1)。

图1 CAR-T细胞治疗tFL患者的PFS和OS
任意级别CRS发生率为85.3%(≥3级CRS发生率为7.1%),中位CRS发生时间为回输后第4天。任意级别ICANS发生率为50.7%(≥3级ICANS发生率为21.6%),中位ICANS发生时间为回输后第7天。血细胞恢复方面,回输后1个月时中性粒细胞恢复率为92.5%,100天时血小板恢复率为91.6%。
预后因素分析
多因素分析显示,男性(p=0.02)、Karnofsky功能状态评分(KPS)<90分(p=0.01)、造血干细胞移植合并症指数(HCT-CI)≥3分(p=0.004)、疾病难治性或未治疗复发状态(p<0.0001)以及接受桥接治疗(p=0.0002)均与死亡风险升高相关,在治疗失败和复发风险方面,难治性疾病状态、HCT-CI≥3分和接受桥接治疗均被识别为显著增加风险的因素。
小 结
该研究通过大型CIBMTR登记数据分析证实,CD19 CAR-T细胞疗法在R/R tFL患者中展现出良好的疗效和安全性。在疗效方面,bCR率为63%,2年OS率为56.7%,2年PFS率为43.5%。在治疗相关不良事件方面,≥3级CRS和ICANS的发生率分别为7.1%和21.6%。多因素预后分析识别出CAR-T细胞治疗失败的三个关键不良预后因素:难治性疾病状态、HCT-CI≥3分以及接受桥接治疗。基于这些发现,建议将R/R tFL患者纳入CAR-T细胞早线治疗的临床研究。未来需要更长时间的随访研究,以更好地了解CD19 CAR-T细胞治疗tFL的缓解持续时间,并探索更多预后生物标志物,不断优化CAR-T治疗策略,最终造福更多患者。
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审批编号:NP-NHL-Axi-Cel-2025.8-13 valid until 2027.8
供稿与审核:临床开发与医学部
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