嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法在B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）治疗领域取得了显著疗效，且随访数据不断延长。既往报道的CAR-T细胞治疗难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）5年随访数据显示，中位随访63.1个月时，5年无事件生存（EFS）率为30.3%，5年总生存（OS）率为42.6%，提示CAR-T细胞疗法可以使部分LBCL患者获得长期缓解甚至潜在治愈的机会。近期，《Blood Advances》杂志发表了一项研究数据，报道了最早在人体中显示出抗肿瘤活性的FMC63-28Z CAR-T细胞治疗的10年随访结局，为评估该疗法的持久疗效和长期安全性提供了重要证据[1]。
研究设计和患者基线特征
该研究数据来自一项单中心Ⅰ期临床试验（NCT00924326）和一项细胞治疗长期随访方案（NCT00923026）。研究共纳入43例患者，包括28例LBCL，8例低级别淋巴瘤和7例慢性淋巴细胞白血病（CLL）。所有患者中位既往治疗线数为4线，中位基线肿瘤径线乘积之和（SPD）为36.56cm²。
疗效分析
所有患者客观缓解率（ORR）为81%，完全缓解（CR）率为58%；LBCL患者的ORR为73%，CR率为54%；低级别淋巴瘤患者的ORR为100%，CR率为67%。
研究分析显示，达到CR与恶性肿瘤亚型、基线SPD、既往治疗线数、是否接受过自体造血干细胞移植（ASCT）或化疗难治性无显著相关性。年龄较大与CR呈现边缘性相关趋势（p=0.0522）。此外，CR患者外周血中CAR+细胞的峰值水平显著高于未达CR患者（p=0.0041）。
在中位随访5.53年的EFS分析中，所有患者中位EFS为5.01年，5年EFS率为52.2%，LBCL患者为52.1%（图1），达到CR患者为87.0%；所有患者10年EFS率为45.2%。恶性肿瘤不同亚型间的EFS无显著性差异（p=0.941）。
图1 不同亚组患者的EFS
在中位随访10.2年的OS分析中，所有患者中位OS未达到，10年OS率为58.1%，LBCL患者为50.7%（图2），达到CR患者为81.9%。不同亚型间的OS无显著性差异（p=0.396）。
图2 不同亚组患者的OS
EFS的单因素分析表明，年龄较大的患者发生事件的风险较低（p=0.000414），这一关联在多因素分析中仍保持显著（p=0.00799），而其他基线因素均无显著预测价值。OS分析中则未发现任何显著相关的患者基线因素。研究者推测这一现象可能有两种解释：年轻患者可能具有更具生物学侵袭性的肿瘤特征；或者临床选择偏倚导致入组的老年患者整体体能状态更佳。这一发现值得在未来研究中进一步验证。
安全性分析
所有患者均发生任意级别细胞因子释放综合征（CRS），其中3-4级CRS发生率为28%（LBCL患者为18%，低级别淋巴瘤患者为30%）。所有患者3-4级神经毒性（NT）发生率为43%（LBCL患者亦为43%，低级别淋巴瘤患者为60%）。
小 结
这项小样本研究提供了目前CAR-T细胞治疗非霍奇金淋巴瘤患者的最长随访数据，有力地证实了CD19 CAR-T细胞疗法在复发/难治性B-NHL中的持久疗效和可控安全性。10年随访数据显示，所有患者的10年EFS率和OS率分别达到45.2%和58.1%，而获得CR的患者10年OS率更高达81.9%，为这一创新疗法的长生存获益价值提供了循证支持。
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审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2025.7-30 valid until 2027.7
供稿与审核：临床开发与医学部
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2025-07-27
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