洞察市场格局
解锁药品研发情报

客服电话

400-9696-311

医药数据查询

生物医药全产业链数据服务平台

企业版官网

掌上数据

打开微信扫一扫

我要投稿

数据开放平台

产品矩阵

首页

个人版

企业版

院销智策

摩熵咨询

咨询服务

资源大厅

资讯

摩熵原创

摩熵视野

会议会展

市场洞察

临床进展

投融资

关于我们

请输入关键词

历史搜索

热门搜索

GLP-1

高合并症负担对CAR-T细胞治疗LBCL的非复发死亡率和安全性影响

肿瘤 CAR-T细胞治疗 LBCL

复星凯瑞

07/09

查看原文

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗在血液肿瘤领域取得了显著突破。然而，目前关于患者合并症状况与CAR-T细胞治疗后非复发死亡率（NRM）和安全性指标之间的相关性研究仍相对有限。尽管临床上已有一些成熟的合并症评估工具，如1）累积疾病评定量表（CIRS）：用于评估合并症累积负担，CIRS评分≥7分与OS降低相关；2）Severe4（呼吸系统、上消化道、肝脏或肾脏系统的CIRS评分≥3）：可预测PFS和OS；3）造血干细胞移植合并症指数（HCT-CI）：通过14个器官系统进行评估，可预测OS。这些合并症评估工具在预测CAR-T细胞治疗后NRM方面和安全性的价值，仍需进一步探索。近期，《British Journal of Haematology》杂志发表了一项研究，旨在评估CIRS、Severe4和HCT-CI这三种工具计算的合并症负担与CD19 CAR-T细胞治疗后NRM、CRS和ICANS等的相关性，以期为优化患者管理和临床决策提供参考^[1]。

研究设计

该研究是一项多中心回顾性研究，纳入2018年10月至2024年10月期间在法国和意大利两家医疗中心接受CD19 CAR-T细胞治疗的379例大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者。研究中将Severe4阳性、CIRS＞6分和/或HCT-CI≥3分定义为虚弱状态（高合并症负担）。

患者基线特征

经严格医学评估符合CAR-T细胞治疗适应症的患者中，基于不同合并症评分系统仍检出7.4%-33.8%的高合并症负担患者，具体分布为：14.8%患者CIRS＞6分，7.4%患者Severe4阳性，33.8%患者HCT-CI≥3分（表1）。评分系统显示，呼吸系统合并症负担最高，主要归因于重度吸烟史。此外，合并症负担较高的系统包括心血管系统（既往血栓栓塞事件）和泌尿生殖系统（恶性肿瘤病史）。值得注意的是，虽然CIRS与HCT-CI评分在多数情况下对高合并症负担的判定具有一致性，但仍有24.8%的病例仅通过单一评分系统（CIRS>6或HCT-CI≥3）被确定为高合并症负担，这提示了在临床实践中综合评估的重要性。

表1 患者基线特征

合并症与生存期的相关性分析

所有患者的1年和5年OS率分别为65%和47%。在所有合并症评分系统中，高合并症负担组与低合并症负担组相比，均未显示出显著的生存差异（CIRS：p=0.156；Severe4：p=0.356；HCT-CI：p=0.532）。此外，所有患者的1年和5年PFS率分别为51%和46%，同样未观察到高合并症负担对其产生显著的负面影响。这表明CAR-T细胞治疗在提供生存获益方面，对于合并症较多的患者同样有效。

合并症与安全性的相关性分析

在安全性方面，任意级别CRS的发生率为85.4%，其中≥3级CRS的发生率为7.1%。单因素分析显示，CIRS>6分（比值比[OR] 0.63，95% CI 0.36-1.09，p=0.101）、Severe4阳性（OR 0.63，95% CI 0.28-1.40，p=0.262）以及HCT-CI≥3分（OR 0.89，95% CI 0.66-1.19，p=0.446）均未显著增加2-4级CRS发生风险。

任意级别ICANS发生率为35%，其中≥3级ICANS的发生率为9.3%（1例为5级）。单因素分析显示，CIRS>6分（OR 1.47，95% CI 0.85-2.54，p=0.163）、Severe4阳性（OR 0.73，95% CI 0.26-2.05，p=0.559）以及HCT-CI≥3分（OR 0.98，95% CI 0.68-1.42，p=0.944）均未显著增加2-5级ICANS发生风险。进一步多因素分析显示，2-5级ICANS发生与高合并症负担之间可能存在一定的相关性，具体表现为：CIRS>6分（OR 2.48，95% CI 1.16-5.28，p=0.018）和HCT-CI≥3分（OR 1.86，95% CI 1.13-3.04，p=0.013）被识别为2-5级ICANS独立危险因素，但Severe4阳性（OR 1.30，95% CI 0.38-4.43，p=0.672）无显著相关性。这一发现有助于我们更精准地识别高风险患者，从而制定更个体化的预防和管理策略。

早期和晚期免疫效应细胞相关血液毒性（ICAHT）发生率分别为88.5%和69.4%，其中≥2级分别为47.2%和45.7%。值得关注的是，CIRS、Severe4和HCT-CI评估的高合并症负担均未显示出与早期或晚期ICAHT发生风险的显著关联。

在所有患者中，托珠单抗和糖皮质激素使用率分别为33%和27%，重症监护病房（ICU）入住率为26%。高合并症负担组与低合并症负担组在托珠单抗、糖皮质激素使用率和ICU入住率方面均无显著性差异。

合并症与NRM的相关性分析

所有患者的1年和5年NRM分别为4%和8%。通过CIRS（p=0.510）、HCT-CI（p=0.936）和Severe4（p=0.981）评估的高合并症负担组与低合并症负担组之间的NRM均无显著性差异（图1），这表明合并症负担并未显著增加CAR-T治疗后的非复发死亡风险。这一结果在≥70岁老年患者群体中同样得到验证。单因素分析显示，年龄、美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）和合并症负担均与NRM发生风险无相关性。

图1 CIRS、HCT-CI和Severe4与NRM发生风险的相关性分析

小结

研究采用CIRS、HCT-CI及Severe4合并症评分系统对接受CAR-T细胞治疗的LBCL患者进行了深入评估，发现其中7.4%-33.8%接受CAR-T细胞治疗的LBCL患者符合高合并症负担标准。研究数据表明，高合并症负担患者与低合并症负担患者在CRS、ICAHT的发生风险，以及托珠单抗/糖皮质激素使用率和ICU入住率等方面均无显著差异，但高合并症负担患者发生2-5级ICANS的风险可能增加。值得注意的是，合并症负担和年龄因素均未显示出对NRM的显著影响。这进一步支持了CAR-T细胞治疗在更广泛患者群体中的应用潜力。