对于不可切除局部晚期ESCC，同步放化疗是标准治疗，但远期疗效不佳，1年无进展生存（PFS）率为40%~66%，而增加放疗剂量会加重毒副反应。近年来，已有研究探索了新辅助免疫治疗联合化疗在可切除ESCC患者中的应用，病理完全缓解率达20%~40%。该研究旨在评估新辅助特瑞普利单抗联合化疗序贯同步放化疗在不可切除ESCC中的疗效和安全性。

入组标准：①初治的不可切除T1-4N0-3M0-1期ESCC（仅包括锁骨上淋巴结转移的M1患者），预计生存≥12周；②18~80岁；③ECOG评分0~1。

治疗方案：接受2周期特瑞普利单抗（240mg，q3w）+白蛋白紫杉醇（260mg/m²，q3w）+奈达铂（75mg/m²，q3w）新辅助治疗后，两队列接受卡培他滨化疗同步联合不同剂量的放疗：队列A为60 Gy/24 f，队列B为50 Gy/20 f。

研究终点：主要研究终点为18个月PFS率，次要研究终点包括总生存（OS）期、客观缓解率（ORR）、无局部区域复发生存（LRFS）率、无远处转移生存（DMFS）率、患者报告结局及毒副反应。

1.患者临床特征

共入组124例患者，队列A（60 Gy）63例，队列B（50 Gy）61例。队列A中61例（96.8%）患者和队列B中60例（98.4%）患者完成了新辅助治疗。两队列中位年龄为62岁和64岁，III~IVB期患者占90.5%和85.2%，PD-L1 CPS≥10的患者比例为25.4%和21.3%。

表1基线特征

2.疗效

新辅助治疗后，队列A的ORR为90.5%[完全缓解（CR）8.0%，部分缓解（PR）82.5%]，队列B为93.4%（CR 16.4%，PR 77.0%）。同步放化疗后ORR分别为93.7%（CR 81.0%，PR 12.7%）和93.4%（CR 67.2%，PR 26.2%）。队列A的中位随访时间为40.0个月，队列B为21.5个月。两队列的12个月PFS率分别为78.6%和74.7%，18个月PFS率为65.0%和65.1%（图1），18个月OS率分别为85.0%和82.5%，中位OS均未达到。两队列局部复发率为14.3%和24.6%，远处转移率为11.1%和1.6%。

图1队列A（A）和队列B（B）的PFS

3.安全性

队列A和队列B的≥3级毒副反应发生率分别为93.6%和80.3%。最常见≥3级毒副反应为淋巴细胞减少，队列A和队列B的发生率为92.0%和78.7%。队列A出现3级肺炎2例（3.2%）和5级肺炎1例（1.6%），队列B未见≥3级肺炎。≥3级食管炎发生率分别为15.9%和8.2%。

4.患者报告结局

从基线至同步放化疗后12个月，患者生活质量均有显著改善，队列B在疲乏及食欲方面改善更为显著。

本研究表明，ESCC患者新辅助化疗联合免疫治疗后同步放化疗的疗效优于既往报道的根治性放化疗疗效数据。在队列A和队列B的1年PFS率为78.6%和74.7%。较大的原发肿瘤体积是接受根治性放化疗的ESCC患者的不良预后因素。本研究中，新辅助化疗联合免疫治疗显著缩小了肿瘤体积，队列A和队列B的ORR分别为90.5%和93.4%，对改善局部控制和生存率有重要意义。此外，免疫疗法还可能通过激活抗肿瘤T细胞、使肿瘤血管正常化及减少肿瘤缺氧来调节肿瘤微环境，从而提高了放射敏感性。

本研究采用双队列设计，以评估不同放疗剂量对患者疗效及毒副反应的影响。研究结果提示接受60 Gy和50 Gy放疗剂量的疗效相当。毒副反应方面，队列B（50 Gy）中≥3级淋巴细胞减少、肺炎、食管炎发生率更低，表明接受50 Gy放疗的患者安全性较好。

对于局部晚期不可切除食管鳞状细胞癌患者，新辅助特瑞普利单抗联合化疗后同步放化疗取得了肯定的疗效，50 Gy与60 Gy两种放疗剂量方案疗效相当，但50 Gy组毒副反应更低。

化疗联合免疫治疗已成为晚期ESCC的一线标准治疗方案。同时，可手术局部晚期ESCC新辅助免疫治疗研究也在进行中。而对于不可手术局部晚期ESCC联合免疫药物的综合治疗模式尚缺乏研究数据。由于部分患者初诊时肿瘤体积较大，直接放疗效果不佳，耐受性差，学界越来越多地探讨放疗前诱导化疗联合免疫治疗的可行性。

ESCC术前新辅助化疗联合免疫治疗的研究数据表明ORR可达60%～80%，显著优于单纯化疗的30%～50%。新辅助化疗联合免疫治疗可能清除微小转移灶，提高肿瘤控制率，同时缩小放疗靶区，提高放疗的耐受性。但免疫治疗联合放疗可能导致更严重的毒副反应。

GASTO 1071研究初步探索了同步放化疗前先行化疗联合免疫治疗的有效性及安全性。虽然入组的患者分期较晚（III~IVB期患者占88%），但仍然获得了较好的疗效，18个月的PFS率达到60%以上，优于既往ESCC根治性同步放化疗的数据。≥3级毒副反应主要为血液学毒性，全组仅有3例3级及以上肺炎，显示了同步放化疗前新辅助化疗联合免疫治疗的安全性。

本研究的另一个亮点是在新的治疗模式下，比较了不同放疗剂量的疗效及安全性。与根治性放化疗模式类似，本研究同样提示50 Gy组具有较低的毒副反应，同时两组疗效接近。在失败模式上，60 Gy组的局部区域控制优于50 Gy组，但远处转移较多。这可能是由于更高的放疗剂量会影响药物治疗的完成率。过高的放疗剂量也可能产生免疫抑制作用，影响了免疫治疗药物的疗效。

本研究初步探索了局部晚期不可手术ESCC患者接受同步放化疗前新辅助化疗联合免疫治疗的有效性及安全性，可能是一种行之有效的治疗模式。但由于该研究为II期非随机临床研究，还有待更深入的研究证实其结论。

文章解读：北京大学肿瘤医院  吴丹宁

内容审核：北京大学肿瘤医院  董昕

通讯员：北京大学肿瘤医院  滕悦