7 月 30 日 晚间，Madrigal Pharmaceuticals 宣布，以 1.2 亿美元的预付款从石药集团获得 SYH2086，这是一款临床前口服 GLP-1 受体激动剂，Madrigal计划将其与自己已获批的脂肪肝药物 Rezdiffra 联用。

据 Madrigal 介绍，SYH2086 的临床前数据 “展现出优异的体外激动活性，以及体内降糖和减重效果，在多种动物物种中，在广泛的剂量范围内具有线性药代动力学特征，且未观察到显著的安全风险”。

Rezdiffra 是一种选择性甲状腺激素受体激动剂，在去年成为首款获 FDA 批准用于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的药物。自获批以来，销售表现超预期，2025 年第一季度销售额达 1.37 亿美元。

Madrigal 首席医疗官 David Soergel 医学博士表示：“开发 Rezdiffra 与口服 GLP-1 联合疗法的临床理由很明确：我们希望通过每日一次口服药丸，平衡 GLP-1 带来的减重效果、与 Rezdiffra 的抗纤维化+降脂作用，以优化 MASH 治疗的疗效和耐受性。在关键的 3 期 Maestro-NASH 试验中，即使再多 5% 的减重，也能增强 Rezdiffra 的抗纤维化益处，因此我们有信心 SYH2086 联合 Rezdiffra 的疗法有潜力为 MASH 患者提供更强的疗效。 “

除了 1.2 亿美元的预付款外，根据此次交易，石药集团还可能获得高达 20 亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，以及基于净销售额的特许权使用费。Madrigal 将获得 SYH2086 的全球许可，但石药集团可在中国开发和商业化其他口服 GLP-1 药物。

Rezdiffra 可能面临来自诺和诺德的 GLP-1 激动剂司美格鲁肽的竞争。诺和诺德的一款候选药物在前几个月的一项 3 期 MASH 试验中，获得亮眼结果。

在 5 月 Madrigal 的第一季度收益报告中，Sibold 指出，约 25% 的 Rezdiffra 使用者已经在使用 GLP-1 产品，这表明：尽管 GLP-1 药物已存在十多年（尽管并非专门用于 MASH），但对其他 MASH 治疗方法仍有需求。他当时还补充说，司美格鲁肽 “只会加速诊断并增加这一目标人群”，这意味着诺和诺德将扩大市场，这也将使 Madrigal 受益。

Madrigal 并非唯一一家看到石药集团产品线潜力的公司。上个月，阿斯利康也与石药达成协议，以 1.1 亿美元的预付款，启动了针对一系列慢性疾病的新型口服药物研发工作。

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