在非临床研究阶段，ADC由于结构特殊性使得科研人员需要同时关注抗体介导的靶向性、连接子的体内稳定性、有效荷载的释放动力学及其脱靶毒性，甚至还需评估药物抗体比（DAR）对药效和安全性的影响。此外，ADC的作用机制涉及内化、溶酶体降解、胞内释放有效荷载等多个环节，使得药效学、毒理学和药代动力学（PK/PD）研究变得尤为复杂。如何科学设计试验方案、合理遵循国内外监管指导原则（如FDA、EMA和NMPA的相关要求），并选择合适的动物模型来预测临床风险，成为推动ADC药物研发成功的关键因素。美迪西云讲堂邀请专题负责人付元凤为大家解答实验中常见问题。

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付元凤：如果没有相关的种属的话，按照指导原则，可优先选用模型动物或替代分子进行研究。在实际操作中，常规做法是考虑采用转基因动物或替代分子开展相关工作。然而，若运用这两种方式存在较大困难，那么在这种情况下，首选的动物模型是食蟹猴。

付元凤：常规分析的成分主要包括 ADC 本身、总抗以及小分子化药这几个关键部分。

付元凤：淋巴细胞分型只是免疫毒性研究中的一个指标。通常而言，委托方在前期对药物或靶点已进行了深入研究。若在药效动力学（PD）研究过程中发现药物对免疫相关指标可能存在影响，那么我们会建议在长毒里面进行相关指标监测。

付元凤：目前，在体外溶血试验方面，使用兔血进行试验的情况较为常见。不过，美迪西也有开展人血溶血试验的相关课题，只是相较于兔血溶血试验，人血溶血试验的开展频次相对较低。

付元凤：如果没有相关种属的话，在进行猴的长毒试验时，对于 IND 申报而言建议做四周，一般按照 Day 1、Day 22、Day 43 的给药方式进行即可。而到了 3期临床或NDA 阶段，可能需要按照指导原则做三个月的长毒试验（可以问问CDE的观点）。